APOL1遺伝子が腎臓で何をしているかは、まだ誰も知らない。この変異は黒人にしか見られない（アジア人やヨーロッパ人には見られない）が、この変異があるとアフリカにいるTripanosoma bruceiという寄生虫のsub-species（T. brucei rhodensiense、T. brucei gambiense）に耐性ができると考えられている。それはこの遺伝子産物の末端にpore forming activityがあるためだとされている。
そもそもAPOL1が腎疾患に関連していると判ったのはつい昨年のことだ。それまでは、APOL1遺伝子座の近くにあるMYH（myosin heavy chain）が悪いと言われていたし、実際私が行った2010年のNKF meetingでもそのように説明されていたほどだ。イオンチャネルの専門の先生は、「この遺伝子産物がpore forming proteinというのは興味深い事実だ（何かのチャネルかもしれない、という意味）」と言っていた。
[2019年9月29日追記]じつは、以前から変異型APOL1はトリパノソーマ原虫のミトコンドリアやリソソームに孔をあけ、細胞を破裂させたりアポトーシス様の変化を起こしたりすることがわかっていた（図はJASN 2017 28 1008）。
そして今回、変異型APOL1を強制発現させたヒト尿細管細胞で、変異型APOL1は細胞質からミトコンドリアの内膜まで取り込まれ、そこで異常に重合していることがわかり、JASN電子版に載った（doi:10.1681/ASN.2019020114）。
しかし、結果はそれだけではない。
さらに異常APOL1は、ミトコンドリア内でmPTP（mitochondrial permeability transition pore）という複合体に取り込まれ、この「死の孔」を開くことがわかったのだ（図は前掲JASN電子版記事より）。
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| （RVはリスク・バリアントの略） |
mPTPが開くと、ミトコンドリアから細胞質へカルシウムイオンが流出し、さまざまな細胞死スイッチがオンになるのだという。つまり、上述のイオンチャンネル専門家の先生（筆者が人間としても師と仰ぐ、故・John B. Stokes先生）の予言は、当たっていたわけだ。
今回の論文は、「なぜ腎臓だけミトコンドリアが破裂するの？」、「じっさいのAPOL1変異患者さんでも、本当に同じことが起きているの？」といった質問には答えない。しかし、mPTPにたどり着いたことは、病態理解と治療の可能性につながる重要な成果だ。
というのも、、mPTPは（興味深いことに！）アルツハイマー病やパーキンソン氏病などの神経変性疾患でも、ニューロン死の責任分子とされているのだ。mPTPを開くサイクロフィリンDという分子が治療標的として研究されてもいる（CNS Neurol Disord Drug Targets 2015 14 654）。
それでか、著者もまた「足細胞もニューロンのように高度に分化しているので、異常に重合した高分子には弱いのかもしれない」などと自由に推論している（彼らが用いたのは尿細管細胞だが）。これまた、分化→統合→融合の一例であり、近い将来届くであろう吉報が楽しみだ。
